2. Liquid Biopsy bei Brustkrebs

Die Liquid Biopsy wird derzeit vor allem bei Brustkrebspatient:innen mit hormonsensiblem, HER2-negativem, fortgeschrittenem Brustkrebs eingesetzt, um genetische Mutationen zu identifizieren.

Die Bedeutung dieser Begriffe erfahren Sie in Lektion 3  “Wer kann sich testen lassen?” .

Neue Therapiemöglichkeiten bei HER2-negativem Brustkrebs

Bei HER2-negativem Brustkrebs fehlen spezifische Rezeptoren, die sonst für zielgerichtete Therapien verwendet werden. Das bedeutet, dass eine angepasste und effektivere Therapie lange Zeit nicht möglich war. Hier kommt die Liquid Biopsy ins Spiel: Durch die Analyse von zirkulierender Tumor-DNA im Blut können spezifische genetische Mutationen identifiziert werden, die in den Tumorzellen vorhanden sind. Diese Informationen ermöglichen es, auch beim HER2-negativen Brustkrebs zielgerichtete Therapien anzuwenden.

Genetische Mutationen erkennen

Bei der Liquid Biopsy bei Brustkrebs spielen vor allem zwei Mutationen eine besondere Rolle: die PIK3CA- und die ESR1-Mutation. Wenn solche Mutationen festgestellt werden, kann eine Therapie verabreicht werden, die auf diese Veränderungen abgestimmt ist.

• PIK3CA-Mutation: Diese Mutation führt zum unkontrollierten Wachstum und zur Metastasierung von Tumoren. Beim metastasierten Brustkrebs findet man in etwa 40 % der Fälle eine Mutation im PIK3CA-Gen. Die PIK3CA-Mutationen tritt in der Regel sehr früh im Krankheitsverlauf auf und kann sowohl im Primärtumor als auch in den Metastasen festgestellt werden. Hier ist als zielgerichtete Therapie der PIK3CA-Inhibitor Alpelisib zugelassen.
• ESR1-Mutation: Viele Brustkrebszellen besitzen Östrogenrezeptoren (ER), die das Wachstum und die Teilung dieser Zellen fördern, wenn sie Östrogen binden. Unter der Therapie können sich beim metastasierenden Hormonrezeptor-positiven Brustkrebs Mutationen im ESR1-Gen entwickeln. Bei einer ESR1-Mutation führt die Mutation dazu, dass der Östrogenrezeptor auch ohne Östrogen aktiv ist. Das bedeutet, dass die betroffenen Brustkrebszellen weiterhin wachsen und sich teilen, selbst wenn Östrogenblocker oder Aromatasehemmer (die die Produktion von Östrogen verringern) eingesetzt werden. Daher spricht man hier von einer Therapieresistenz, die sich durch diese Mutation bildet. Hier kann zielgerichtet mit Elacestrant therapiert werden.

In der Krebsdiagnostik ergänzen sich Liquid Biopsy und Gewebebiopsie. Die Liquid Biopsy ist besonders sinnvoll, wenn es darum geht, eine ESR1-Mutation festzustellen. Diese Mutation tritt meist erst im Verlauf der Erkrankung auf, oft in Metastasen. Da die Liquid Biopsy eine Echtzeitaufnahme des Tumors im ganzen Körper ermöglicht, ist sie hier besonders gut geeignet. Weitere Informationen zu den Vorteilen einer Liquid Biopsy finden Sie in der Lektion „Liquid Biopsy einfach erklärt“.

Die Gewebsbiopsie bleibt bei Brustkrebs jedoch unverzichtbar, insbesondere aus folgenden Gründen:

• Bestätigung der Diagnose: Um sicherzustellen, dass es sich tatsächlich um einen Tumor handelt, ist eine Gewebebiopsie notwendig.
• HER2-Status: Der HER2-Status des Tumors muss durch eine Gewebebiopsie bestimmt werden, um geeignete Therapien planen zu können.
• Hormonrezeptoren: Auch die Analyse von Hormonrezeptoren (Östrogen- und Progesteronrezeptoren) erfolgt durch eine Gewebebiopsie, um gezielte Therapien zu ermöglichen.

Bei der Liquid Biopsy wird das Blut analysiert. Tumore setzen kontinuierlich Tumorzellen und DNA-Fragmente im Körper frei, die ins Blut gelangen. Diese Fragmente werden mit der Liquid Biopsy genauer analysiert.

Die DNA ist das Molekül, das die genetische Information eines Organismus trägt. Jede Zelle im Körper enthält DNA in ihrem Zellkern. Wenn Tumorzellen zerstört werden, zerfallen sie und setzen DNA-Fragmente frei. Diese Fragmente gelangen in die Blutbahn, wo sie nachgewiesen werden können. Mit der Analyse dieser DNA-Fragmente bekommt man Einblicke in die genetischen Veränderungen des Tumors. So können Mutationen festgestellt werden.

Zurzeit gibt es auch Studien, die andere Bestandteile des Tumors wie Exosomen und mitochondriale RNA analysieren.

Die Liquid Biopsy ist ein großes Forschungsfeld, das viel Potenzial bietet. Mit dieser Methode wird eine bessere Diagnose und Überwachung von Brustkrebs ermöglicht. Zudem wird auch nach neuen Therapieansätzen, bei denen die Liquid Biopsy eingesetzt werden kann, gesucht.

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