5. Bispezifische Antikörper bei einem DLBCL

Bispezifische Antikörper sind eine wirksame Weiterentwicklung von den bereits bestehenden Antikörpertherapien bei diffus großzelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL).

Dabei wird ein Antikörper, der den Tumor erkennt, erweitert, sodass er auf der Rückseite eine weitere Bindungsstelle hat. An dieser zweiten Stelle können Immunzellen (vor allem T-Zellen ) andocken. Damit werden die Krebszellen von den bispezifischen Antikörpern markiert. Die Immunzellen können diese dann zielgerichtet angreifen.

Krebszellen mutieren immer wieder und ändern ihre Oberfläche. Mit den bispezifischen Antikörpern kann so dem Immunsystem geholfen werden, den Krebs zu erkennen und zu bekämpfen.

Die bispezifischen Antikörper werden, ähnlich wie die CAR-T-Zell-Therapie, derzeit als Drittlinien-Therapie eingesetzt. Sie werden verwendet, wenn die ersten zwei Therapieversuche nicht erfolgreich waren. Vor allem bei Rezidiven können bispezifische Antikörper eingesetzt werden, zum Beispiel nach dem eine CAR-T-Zell-Therapie nicht wirksam war.

In der Erprobung sind aktuell auch bispezifische Antikörper ohne vorherige Chemotherapie . Das könnte vor allem für ältere Patient:innen oder Patient:innen mit Vorerkrankungen eine schonendere, aber trotzdem effektive Therapie darstellen.

Da die bispezifischen Antikörper hochaktiv sind, muss bei der Therapie auf einige Dinge geachtet werden:

• Vor der Therapie mit bispezifischen Antikörpern kann ein anderer Antikörper (Obinutuzumab) gegeben werden. Durch ihn können die Nebenwirkungen der bispezifischen reduziert und die Wirkung verbessert werden.
• Die bispezifischen Antikörper können intravenös oder subkutan verabreicht werden.
• Zu Beginn der Zyklen wird nicht mit der vollen Dosis gestartet, sondern sie wird langsam erhöht.
• Bei der ersten Gabe bispezifischer Antikörper können allergische Reaktionen oder grippeähnliche Symptome auftreten. Da vor allem zu Beginn der Therapie Nebenwirkungen auftreten, wird die erste Dosis oft stationär im Krankenhaus mit einer Übernachtung durchgeführt.
• Die restlichen Dosen können dann wie die Chemotherapie ambulant in einer Tagesklinik erfolgen. Die Antikörper werden dann alle 2-3 Wochen verabreicht.

Je nach Situationen kann die Therapie für ein Jahr oder auch deutlich länger erfolgen, bis zum Beispiel der Krebs so weit zurückgegangen ist, dass mit keinem Rezidiv Rückfall mehr gerechnet wird.

Mögliche Nebenwirkungen bispezifischer Antikörper

Zu Beginn können Nebenwirkungen ähnlich wie bei der CAR-T-Zell-Therapie auftreten. Dabei kommt es zu einer Überaktivierung des Immunsystems und der Ausschüttung von Botenstoffen. Das kann zu grippeähnlichen Symptomen führen. Diese Nebenwirkung wird auch „cytokine release syndrome“ genannt. Seltener kann es auch zu Nebenwirkungen im Nervensystem wie Kribbeln oder Taubheit kommen.

Bei einer zu raschen Zerstörung der Tumorzellen kann es zu einem so genannten Tumorlysesyndrom kommen. Dabei gelangen Bruchstücke des Tumors in die Niere und überlasten diese. Das kann zu Einschränkungen in der Nierenfunktion führen. Daher muss darauf geachtet werden, dass besonders zu Beginn nicht zu viele Krebszellen auf einmal abgetötet werden und die Therapie langsam gesteigert wird.

Wie bei anderen Therapien des DLBCL ist das Immunsystem betroffen. Daher kann es auch hier zu einer erhöhten Infektanfälligkeit kommen.

Generell sind Nebenwirkungen zu Beginn der Therapie häufiger. Ab dem 3. Zyklus sind Nebenwirkungen nur noch sehr selten.