2. Behandlungsmöglichkeiten und Behandlungsziele bei HAE

Ein hereditäres Angioödem (HAE) ist eine genetische Erkrankung, daher bleibt sie lebenslang bestehen. Die Therapie bei einem HAE ist in der Regel eine langfristige Behandlung. Nach aktuellem Wissensstand gibt es derzeit keine Heilung.  Die Behandlung ist in den meisten Fällen jedoch so effektiv, dass Betroffene mit der richtigen Therapie ein nahezu normales Leben führen können.

Die Art der Therapie und deren Dauer hängt von der Häufigkeit und Schwere Ihrer Anfälle ab. In vielen Fällen wird die Behandlung angepasst, wenn sich Ihre Symptome verändern. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Ihrer Ärztin über die für Sie passende Therapie, um die Krankheit gut unter Kontrolle zu halten und Ihre Lebensqualität zu verbessern.

Das Ziel der Behandlung bei einem HAE ist es, Ihre Symptome zu kontrollieren, Anfälle zu verhindern und Ihre Lebensqualität zu verbessern. Mit den heutigen Therapien ist es möglich, die Häufigkeit und Schwere der Attacken deutlich zu reduzieren, in einigen Fällen sogar Attackenfreiheit zu erreichen.

Beim hereditären Angioödem gibt es zwei Hauptbehandlungsarten:

• Akutbehandlung bei Anfällen: Sobald eine Attacke beginnt, ist eine sofortige Behandlung notwendig. Das ist für HAE-Patient:innen sehr wichtig, um Schwellungen schnell zu stoppen und schwerwiegende Folgen zu vermeiden. Es gibt spezielle Medikamente, die Ihnen dabei helfen, einen Anfall schnell zu kontrollieren.
• Langzeitprophylaxe: Seit einigen Jahren gibt es auch die Möglichkeit einer Dauertherapie . Diese Behandlung hilft Ihnen, die Häufigkeit der Anfälle zu verringern oder diese sogar komplett zu verhindern. Es gibt verschiedene Medikamente, die je nach Ihren individuellen Bedürfnissen gemeinsam mit Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt ausgewählt werden.

Bei einer HAE-Attacke spielt das Kallikrein-Kinin-System im Körper eine entscheidende Rolle. Es ist für die Regulation von Entzündungen, Schmerz, Gefäßfunktionen und Blutdruck verantwortlich. Normalerweise sorgt ein Protein namens C1-Inhibitor (kurz: C1-INH) dafür, dass dieses System im Gleichgewicht bleibt. Bei Menschen mit HAE ist dieser C1-Inhibitor entweder nicht genug vorhanden oder funktioniert nur unzureichend. Dadurch arbeitet dieser Mechanismus nicht richtig, sodass zu viel Bradykinin produziert wird.

Pathomechanismus einer HAE-Attacke

Im Körper wird durch verschiedene Faktoren ein Protein namens Faktor XII aktiviert und dadurch zu Faktor XIIa umgewandelt. Normalerweise wird dieser Prozess von C1-INH reguliert. Da dieses Protein bei HAE fehlt oder fehlerhaft ist, läuft dieser Prozess unkontrolliert ab und ist wie das Startsignal für eine Kettenreaktion: Faktor XIIa aktiviert ein Enzym namens Präkallikrein, das in Kallikrein umgewandelt wird. Auch dieser Prozess wird normalerweise durch C1-INH reguliert, bei HAE jedoch nicht. Kallikrein spaltet wiederum aus hochmolekularem Kininogen (HMWK) Bradykinin ab. Auch hier fehlt bei HAE der C1-INH als regulierender Faktor. Die Ansammlung von überschüssigem Bradykinin führt zu Gefäßerweiterungen und damit zu den typischen Symptomen einer HAE-Attacke, wie den schmerzhaften Schwellungen.

Der Pathomechanismus beim hereditären Angioödem zusammengefasst: Bei einer HAE-Attacke führt der Mangel an funktionierendem C1-INH dazu, dass der Körper zu viel Bradykinin produziert, was wiederum Schwellungen verursachen kann.

Ansatzpunkte für die HAE-Therapie im Pathomechanismus

Die HAE-Therapie zielt darauf ab, die Ursache der Schwellungen zu stoppen. Dafür gibt es drei Hauptwege:

• C1-Esterase-Inhibitoren (C1-INH-Präparate): Diese Medikamente ersetzen den fehlenden oder nicht richtig funktionierenden C1-Inhibitor im Körper. Sie helfen dabei, die Aktivierung von wichtigen Enzymen (Faktor XIIa und Kallikrein) zu blockieren. Dadurch wird weniger Bradykinin produziert. Bradykinin ist der Stoff, der die Schwellungen verursacht.
• Kallikrein-Inhibitoren: Diese verhindern die Bildung des Enzyms Kallikrein, welches eine wichtige Rolle bei der Produktion von Bradykinin spielt. Weniger Kallikrein bedeutet weniger Bradykinin, wodurch Schwellungen vermieden werden können.
• Bradykinin-B2-Rezeptorantagonisten: Diese Medikamente setzen am Ende der Kettenreaktion an. Sie blockieren die Andockstellen von Bradykinin auf den Zellen der Blutgefäße. So verhindern sie, dass Bradykinin andocken und Schwellungen auslösen kann. Selbst wenn Bradykinin also bereits im Körper freigesetzt wurde, kann es seine Wirkung nicht entfalten.