5. Langzeitprophylaxe bei HAE

Die Langzeitprophylaxe ist bei einem hereditären Angioödem (HAE) eine regelmäßige, vorbeugende Behandlung, die darauf abzielt, die Häufigkeit und Schwere der HAE-Attacken dauerhaft zu reduzieren. Im Gegensatz zur Akut- oder Kurzzeitprophylaxe wird die Langzeitprophylaxe kontinuierlich über einen längeren Zeitraum angewendet. Sie ist besonders geeignet für Personen, die häufig (mehr als viermal pro Jahr) HAE-Attacken erleiden oder bei denen diese besonders schwerwiegend sind, so dass sie ihre Lebensqualität stark beeinträchtigen.

Die verfügbaren Medikamente unterscheiden sich in ihrer Applikationsform, Wirkung, Wirkdauer, Anwendungsfrequenz und praktischen Vor- und Nachteilen. Sie setzen an verschiedenen Punkten des Pathomechanismus der HAE-Attacken an. Der Pathomechanismus einer HAE-Attacke wird in der Lektion „Behandlungsmöglichkeiten und Behandlungsziele bei HAE“ genauer erklärt.

Ein wichtiger Begriff bei Medikamenten ist die Halbwertszeit . Sie gibt an, wie lange es dauert, bis die Menge des Medikaments im Körper auf die Hälfte reduziert ist. Dies beeinflusst, wie oft ein Medikament verabreicht werden muss.

Beispiel: Lanadelumab hat eine Halbwertszeit von 14 Tagen. Das bedeutet, dass 14 Tage nach der Verabreichung noch die Hälfte des Medikaments aktiv im Körper verbleibt. Daher genügt es, Lanadelumab anfangs alle zwei Wochen und später möglicherweise nur noch einmal pro Monat zu spritzen.

• C1-Esterase-Inhibitor gibt es sowohl in intravenöser (IV) als auch subkutaner (SC) Form.
  • Die IV-Form ersetzt das fehlende C1-Inhibitor-Protein und blockiert mehrere Schritte im Bradykinin-Weg, was die Schwellungen effektiv reduzieren kann. Die Halbwertszeit beträgt etwa 3 Tage, weshalb das Medikament zweimal pro Woche verabreicht wird. Ein Vorteil der IV-Form ist ihre hohe Wirksamkeit, während der Nachteil in der Notwendigkeit eines venösen Zugangs und der häufigen Anwendung liegt.
  • Bei subkutaner Applikation bildet sich ein Depot des Wirkstoffes bei der Einstichstelle. Diese Ansammlung wird dann Stück für Stück abgebaut, sodass eine verlängerte Wirkdauer besteht und das Präparat nur 1- bis 2-mal wöchentlich gespritzt werden muss. Diese Form ist einfacher anzuwenden, erfordert jedoch Kühlung und kann durch die Depotbildung Hautirritationen hervorrufen.
• Lanadelumab, ein monoklonaler Antikörper , wird subkutan (SC) gespritzt und hemmt das Enzym Kallikrein, das für die Schwellungen verantwortlich ist. Mit einer Halbwertszeit von 14 Tagen wird es zunächst alle zwei Wochen verabreicht, später möglicherweise monatlich. Lanadelumab wird als Fertigspritze angeboten. Es kann an der Einstichstelle zu leichten Nebenwirkungen wie Schmerzen kommen. Außerdem ist eine Kühllagerung erforderlich.
• Berotralstat ist eine orale Option, die als kleines Molekül (Small molecules ) Kallikrein hemmt und täglich eingenommen wird. Die Halbwertszeit beträgt 93 Stunden, was eine einmal tägliche Einnahme ermöglicht. Es ist besonders praktisch für Reisen und die flexible Anwendung, da keine Kühlung notwendig ist. Jedoch erfordert die tägliche Einnahme eine gewisse Disziplin, und es können Magen-Darm-Nebenwirkungen auftreten.
• Garadacimab, ebenfalls ein monoklonaler Antikörper , wird subkutan verabreicht und blockiert den Faktor XII, der eine wichtige Rolle im Pathomechanismus des HAE spielt. Mit einer Halbwertszeit von 20 Tagen wird es nur alle vier Wochen benötigt. Der Pen-Applikator macht die Anwendung einfach und ist vorteilhaft für Menschen mit Nadelphobie, da die Nadel nicht sichtbar ist.

Die möglichen Nebenwirkungen der HAE-Medikamente können je nach Präparat und von Person zu Person unterschiedlich ausfallen. Einige Medikamente sind besser verträglich, während andere spezielle Hinweise zur Anwendung benötigen, um Beschwerden zu minimieren.

• C1-Esterase-Inhibitoren: Diese Medikamente bestehen aus körpereigenen Substanzen und haben normalerweise kaum Nebenwirkungen. Als Nebenwirkungen können Schmerzen oder blaue Flecken an der Einstichstelle auftreten. Hier kann es helfen, die Stelle nach der Injektion zu kühlen oder bei Bedarf eine Heparin-Salbe aufzutragen, um Blutergüsse schneller abklingen zu lassen.
• Lanadelumab: Dieser monoklonale Antikörper ist in den meisten Fällen gut verträglich. Nebenwirkungen beschränken sich meist auf leichte Beschwerden an der Einstichstelle sowie gelegentliches Schwindelgefühl oder Kopfschmerzen. Diese Beschwerden sind meist mild und verschwinden von selbst. Falls Sie weitere Medikamente einnehmen, sind keine Wechselwirkungen zu erwarten.
• Berotralstat: Bei Berotralstat ist es besonders wichtig, die Tablette jeden Tag zur gleichen Zeit einzunehmen, am besten immer in einem Abstand von etwa 24 Stunden. Dadurch bleibt der Wirkstoff gleichmäßig im Körper, was die bestmögliche Vorbeugung von HAE-Attacken gewährleistet. Schwankungen in der Einnahmezeit können dazu führen, dass der Medikamentenspiegel im Körper zu stark ansteigt oder abfällt. Auf leeren Magen kann Berotralstat den Magen-Darm-Trakt stärker reizen, was bei empfindlichen Personen zu Beschwerden wie Übelkeit oder Magenschmerzen führen kann. Um Nebenwirkungen wie Magen-Darm-Beschwerden zu vermeiden, nehmen Sie die Tablette zu einer Hauptmahlzeit ein. Vorsicht ist geboten, wenn sie eine Androgentherapie erhalten haben. Androgene, die früher oft zur Vorbeugung von HAE-Attacken eingesetzt wurden, können die Leberwerte beeinflussen. Daher sollte bei einem Wechsel von Androgenen zu Berotralstat ein Abstand von 4 bis 8 Wochen eingehalten werden. Dies gibt der Leber Zeit, sich von der Androgentherapie zu erholen und hilft, mögliche Wechselwirkungen zu vermeiden.

• Garadacimab: Dieses Medikament verursacht meist nur milde Nebenwirkungen. Zu den möglichen Nebenwirkungen zählen Brennen, Rötung oder leichtes Hautschuppen an der Einstichstelle. Diese Reaktionen verschwinden normalerweise von selbst und benötigen keine besondere Behandlung. Garadacimab ist in den meisten Fällen gut verträglich und zeigt keine bekannten Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten.